龐貝患者面臨用不起藥的困境，對(duì)于他們來(lái)說(shuō)，用不用藥是“生與死的區(qū)別”。圖為果果2015年查出患病之后，和媽媽在曬太陽(yáng)。

　　用得上藥的是少數(shù)。病痛挑戰(zhàn)基金會(huì)秘書長(zhǎng)王奕鷗說(shuō)，截至2017年8月21日，他們了解到的61例龐貝病患者中，用過(guò)藥的只有12例，持續(xù)用藥的只有4例。

　　從2014年到2017年，龐貝病友郭鵬賀所知道的，就已有14名小患者去世了，其中11個(gè)都未用過(guò)藥。

　　當(dāng)越來(lái)越多美國(guó)人對(duì)總統(tǒng)特朗普花樣百出的政策表示無(wú)語(yǔ)時(shí)，至少有一件事大家是點(diǎn)贊的。

　　2017年2月28日（國(guó)際罕見(jiàn)病日），特朗普邀請(qǐng)了一位特殊客人出席其上任后首次國(guó)會(huì)兩院聯(lián)席會(huì)議。20歲的女孩梅根是罕見(jiàn)病龐貝癥患者，特朗普描述她為“創(chuàng)造奇跡的年輕女性”，并批評(píng)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局審批新藥“緩慢而繁瑣”，承諾他將削減限制，挽救更多和梅根一樣的生命。

　　醫(yī)生曾斷言梅根活不過(guò)5歲，在父母的堅(jiān)持和努力下，她接受了一款特效藥治療，現(xiàn)在是一名大二在讀學(xué)生。

　　這款名為美而贊的特效藥是全球首個(gè)也是目前唯一針對(duì)龐貝病根本病因的治療藥物，自2007年首次上市以來(lái)，已治療超過(guò)60個(gè)國(guó)家兩千多名龐貝病患。2017年5月，美而贊在中國(guó)大陸上市的消息讓龐貝病患家庭倍感振奮。

　　然而三個(gè)多月過(guò)去，他們卻發(fā)現(xiàn)，這可能只是一場(chǎng)空歡喜。

　　和大多數(shù)有藥可用的罕見(jiàn)病一樣，高昂的藥價(jià)阻斷了大多數(shù)龐貝病患者的求生之路。

　　據(jù)了解，一支50毫克的美而贊，國(guó)內(nèi)售價(jià)5645元，患者每公斤體重需用藥20毫克。一個(gè)三歲兒童每次約需5支，每月注射2次，一個(gè)月花費(fèi)超過(guò)5萬(wàn)，且需終身用藥。

　　“該藥物價(jià)格昂貴至患者及家庭不能承受之重。目前大多患者由于無(wú)任何替代藥物可治只能忍受病痛折磨，無(wú)法自由行走，無(wú)法學(xué)習(xí)工作，甚至無(wú)法自由呼吸，懇請(qǐng)您關(guān)注我們龐貝病患，讓患者真正用得起藥，解救命之急?！爆F(xiàn)在，幾十名龐貝患兒家長(zhǎng)正聯(lián)合寫信給各地市政府，請(qǐng)求能用得起藥的良方。

　　果果和媽媽一起玩貼紙，把自己貼成了小花貓。

　　“生與死的區(qū)別”

　　2017年8月13日夜，青島。聽(tīng)著孩子熟睡的呼吸聲和窗外滴答的雨聲，侯女士失眠了?？粗稽c(diǎn)點(diǎn)長(zhǎng)大的果果，侯女士既感到了幸運(yùn)，也憂心忡忡。

　　兩年前，九個(gè)月大的果果出現(xiàn)了心肌梗阻、呼吸衰竭、下肢乏力等癥狀，被醫(yī)生診斷為龐貝病(Pompe disease)，活不過(guò)一歲。

　　這一罕見(jiàn)病，又名酸性α-葡萄糖苷酶缺乏癥。因?yàn)榛颊唧w內(nèi)先天缺乏一種特殊的酶，導(dǎo)致糖原在體內(nèi)積累，造成肌肉、心肌、骨骼肌和呼吸肌嚴(yán)重且不可逆轉(zhuǎn)的受損，最終全身功能衰竭而亡。

　　世界上只有不到5%的罕見(jiàn)病有特效藥可治，龐貝病是其中一種?！爸委熤邶嬝惒』颊邅?lái)說(shuō)，是生與死的區(qū)別?！睆V州市中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張成教授說(shuō)。

　　侯女士稱這是“不幸中的萬(wàn)幸”。在美而贊還未在大陸上市前，侯女士將果果帶到臺(tái)灣治療。此后一直從香港代購(gòu)美而贊?，F(xiàn)在果果已三歲多，除了下肢力量有點(diǎn)不足外，能正常吃飯、唱歌、說(shuō)話，還很喜歡游泳。

　　隨著果果體重的增加，每次用藥量從原來(lái)的3支增到5支?！拔覀兛赡苡玫浇衲昴甑走€能勉強(qiáng)堅(jiān)持，但是再往后就很難了?！焙钆空f(shuō)。

　　用得上藥的是少數(shù)。瓷娃娃罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心創(chuàng)始人、病痛挑戰(zhàn)基金會(huì)秘書長(zhǎng)王奕鷗告訴南方周末記者，截至2017年8月21日，他們了解到的61例確診龐貝患者中，用過(guò)藥的只有12例，持續(xù)用藥的只有4例。

　　廣東汕頭的曾怡霖今年5歲，已患病兩年多，目前完全依賴呼吸機(jī)生存，因本身病情較重，又沒(méi)有能力持續(xù)用藥，脊椎側(cè)彎越來(lái)越嚴(yán)重，腿部肌肉也已萎縮，生活基本不能自理，需要母親在家中24小時(shí)照顧。母親陳女士說(shuō)：“她自己也想吃飯，但不行，只能是喂奶粉和米糊。”

　　龐貝病友郭鵬賀目前是龐貝病友自發(fā)組織的牽頭人，從2014年到2017年，她所知道的就已有14名小患者去世了，其中11個(gè)都未用過(guò)藥。

　　美而贊在中國(guó)大陸上市之后，患者家長(zhǎng)們看到了一絲希望，等了兩個(gè)多月，卻發(fā)現(xiàn)這救命藥也只是看得見(jiàn)、摸不著。

　　即便在其他地區(qū)，“孤兒藥”價(jià)格也是十分高昂。在臺(tái)灣，一支美而贊約合人民幣9361元。而在美國(guó)，龐貝病藥物一年需30萬(wàn)美元。

　　為什么價(jià)格如此之高？生產(chǎn)美而贊等罕見(jiàn)病藥物的賽諾菲公司回復(fù)南方周末記者，一項(xiàng)新藥研發(fā)的背后往往需要長(zhǎng)期的投入和付出，以美而贊為例，公司在2000年至2010年間共投入研發(fā)費(fèi)用超過(guò)13億美元。此外，與其他疾病藥物相比，罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)過(guò)程更為艱辛，患者人數(shù)少，研發(fā)工藝難度更高。

　　龐貝小病患曾怡霖2015年3月剛發(fā)病還沒(méi)用藥時(shí)在醫(yī)院接受治療

　　寄望于聯(lián)名公開(kāi)信

　　怎樣才能持續(xù)用上這個(gè)救命藥，是患者家庭的第一大難題。該找誰(shuí)來(lái)解決這個(gè)難題，則是患者家庭面臨的第二大難題。

　　大多數(shù)龐貝病患家庭會(huì)選擇媒體報(bào)道或公益平臺(tái)請(qǐng)求社會(huì)救助，另外就是求助當(dāng)?shù)卣玫降木戎嗍且淮涡缘摹?/p>

　　陳女士在孩子住院期間，通過(guò)城鎮(zhèn)醫(yī)保報(bào)銷了一部分，也申請(qǐng)了地方臨時(shí)救助、大病醫(yī)療救助資金等，但每次報(bào)銷幾千、幾萬(wàn)，只是杯水車薪。

　　“有的家長(zhǎng)比較會(huì)表達(dá)，或是在那兒天天盯著，解決的就快一點(diǎn)，有的家長(zhǎng)也不知道找誰(shuí)，就沒(méi)人管?！蓖蹀鳃t說(shuō)。

　　2016年2月，病痛挑戰(zhàn)基金會(huì)發(fā)起的調(diào)查報(bào)告顯示，罕見(jiàn)病病友全年醫(yī)療費(fèi)用是其個(gè)人全年收入的3倍，是其家庭全年收入的1.9倍，接近50%的病友沒(méi)有獲得過(guò)任何形式的政府救助。

　　王奕鷗希望家長(zhǎng)們能團(tuán)結(jié)起來(lái)。她預(yù)計(jì)，上述這封上百人簽名的聯(lián)名公開(kāi)信將在下周發(fā)出，共六十多份，直接寄給患者所在省市的省委書記、市委書記、人社局局長(zhǎng)等相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)，信里表達(dá)了龐貝病患的治療和用藥訴求?！昂币?jiàn)病人個(gè)體的聲音太弱了，所以必須集體發(fā)聲，讓大家知道并且看見(jiàn)還有這樣一群人，進(jìn)而解決他們的問(wèn)題”。

　　對(duì)于能否收到回應(yīng)，王奕鷗和家長(zhǎng)們心里都沒(méi)有底。但侯女士說(shuō)：“孩子的命就掌握在我手中，如果我爭(zhēng)取，可能孩子還有一個(gè)明天，不管怎么樣，為了孩子都還要繼續(xù)?！?/p>

　　除此之外，病痛挑戰(zhàn)基金會(huì)將于2017年9月11日成立溶酶體貯積癥（一組罕見(jiàn)的遺傳性代謝疾病，其中較為常見(jiàn)的就有戈謝病和龐貝病）的患者治療用藥相關(guān)協(xié)作組，希望能夠幫助病友們一起去聯(lián)合倡導(dǎo)、發(fā)聲。

　　賽諾菲公司也透露，在2017年4月，他們支持的中國(guó)首個(gè)用于溶酶體貯積癥類罕見(jiàn)疾病救助的專項(xiàng)基金已于上海正式啟動(dòng)，旨在提升社會(huì)各界對(duì)溶酶體貯積癥及其患者的關(guān)注。

　　藥品談判可行嗎？

　　罕見(jiàn)病患少，其藥物市場(chǎng)小，也被稱作“孤兒藥”，又因高價(jià)，難以納入醫(yī)療保險(xiǎn)，這成為我國(guó)長(zhǎng)期待解的難題。

　　2017年2月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委就目前中國(guó)罕見(jiàn)病用藥和管理情況公開(kāi)表示，我國(guó)罕見(jiàn)病診治及用藥受到經(jīng)濟(jì)、人口、社會(huì)保障水平等條件制約，還處于起步階段，面臨諸多困難。當(dāng)下國(guó)內(nèi)“孤兒藥”仍存在較大供需缺口，接下來(lái)衛(wèi)計(jì)委將進(jìn)一步支持罕見(jiàn)病用藥研發(fā)工作，探索建立由醫(yī)保、財(cái)政專項(xiàng)、民政專項(xiàng)資金及社會(huì)捐助等組成的罕見(jiàn)病用藥籌資保障渠道，提高罕見(jiàn)病用藥可及性。

　　7月19日，國(guó)家通過(guò)藥品談判將36種藥物納入了醫(yī)保目錄，其中就有兩種“孤兒藥”，這釋放出了國(guó)家對(duì)高價(jià)“孤兒藥”的關(guān)注。

　　“通過(guò)談判機(jī)制把一些昂貴的藥品納入醫(yī)保目錄，如‘孤兒藥’，體現(xiàn)了公平?！敝猩酱髮W(xué)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所研究員陶立波評(píng)價(jià)道。

　　王奕鷗和病患家庭寄信之時(shí)，恰逢各地正在調(diào)整新的省級(jí)醫(yī)保目錄，他們迫切希望醫(yī)保能夠關(guān)照這類藥物。

　　但暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院副教授夏蘇建說(shuō)，“孤兒藥”不太可能在目前階段進(jìn)入醫(yī)保目錄，因?yàn)槲覈?guó)醫(yī)保是以保基本為主，除非國(guó)家將其列入高值藥物的談判序列。持這一觀點(diǎn)的專家占據(jù)多數(shù)。

　　據(jù)相關(guān)業(yè)內(nèi)人士介紹，醫(yī)保藥品談判在美國(guó)、歐盟都是成熟的常用機(jī)制，其背后體現(xiàn)了以價(jià)換量的市場(chǎng)邏輯——即藥品降價(jià)、銷量增長(zhǎng)。上述業(yè)內(nèi)人士透露藥品納入醫(yī)保后，銷量至少能漲50%。

　　參與了2017年國(guó)家藥品談判的四川康弘藥業(yè)副總殷勁群認(rèn)為，藥品談判，重點(diǎn)在于談，企業(yè)要拿出自己專業(yè)、市場(chǎng)等方面的理由，去和政府進(jìn)行協(xié)商，最后達(dá)到以價(jià)換量的雙贏。

　　一位不愿透露姓名的“孤兒藥”企業(yè)人員表示，藥品降價(jià)之后，能否實(shí)現(xiàn)企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展，需要好好研究探討。

　　“孤兒藥”談判有其特殊性——患者少，以價(jià)換量看上去較難?！袄碚撋希勁袑?shí)現(xiàn)多贏是可以做到的。”殷勁群相信，“因?yàn)椤聝核帯祪r(jià)幅度會(huì)低一些，以此次談判的血友病‘孤兒藥’為例，降價(jià)幅度不到10%?！蓖瑫r(shí)，他強(qiáng)調(diào)，“孤兒藥”投入產(chǎn)出難成正比，需要國(guó)家政策去鼓勵(lì)研發(fā)、改進(jìn)審批等，降低其成本。

　　還有些低價(jià)“孤兒藥”面臨停產(chǎn)困境。2014年，治療罕見(jiàn)病卡爾曼氏綜合征的藥物注射用絨促性素，因低價(jià)而停產(chǎn)了。注射用絨促性素在醫(yī)保名錄里，但是隨著招標(biāo)不斷降價(jià)，制作工藝又比較復(fù)雜，需要從孕婦尿液中提取，企業(yè)沒(méi)有利潤(rùn)空間只得停產(chǎn)。這也是王奕鷗對(duì)藥品談判的顧慮——藥品談判必須是幾方都可持續(xù)的情況下才能真正起作用。

　　廣州市婦女兒童醫(yī)療中心劉麗主任看到了國(guó)家層面的不斷進(jìn)步?！捌鋵?shí)政府已經(jīng)做了很多工作，醫(yī)療保障也在做，只不過(guò)關(guān)注還是較少，但也在慢慢改變。”

　　有人總結(jié)了“孤兒藥”的政策利好：一、罕見(jiàn)病目錄即將發(fā)布，知情人士表示，最快將在2017年內(nèi)出臺(tái)。這意味著我國(guó)罕見(jiàn)病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)有望建立，罕見(jiàn)病藥物臨床研發(fā)找不到患者的難題，也將隨著罕見(jiàn)病患者注冊(cè)登記制度的建立而得以解決。二、“孤兒藥”優(yōu)先審評(píng)和豁免臨床制度明確。2016年2月，國(guó)家食藥監(jiān)總局（CFDA）發(fā)文，用于治療罕見(jiàn)病的藥物可享受注冊(cè)申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)審批，美而贊即是一例。2017年5月11日，《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新、加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批的相關(guān)政策》征求意見(jiàn)稿中再次重申CFDA支持罕見(jiàn)病治療藥物研發(fā)的態(tài)度。

　　而在國(guó)際上，“孤兒藥”研發(fā)已經(jīng)成為醫(yī)藥市場(chǎng)最強(qiáng)勁的增長(zhǎng)動(dòng)力。獲批數(shù)量從1974-1983年的10款藥物，到1983-2016年的583款。統(tǒng)計(jì)顯示，未來(lái)五年“孤兒藥”市場(chǎng)將會(huì)以11.1%的復(fù)合年增長(zhǎng)率快速增長(zhǎng)，并于2022年達(dá)到2090億美元產(chǎn)值，占世界醫(yī)藥市場(chǎng)的21.4%。

　　國(guó)家罕見(jiàn)病基金

　　一些省市在罕見(jiàn)病難題上已有突破。2012年，青島明確將罕見(jiàn)病納入大病醫(yī)療保障體系，實(shí)現(xiàn)了罕見(jiàn)病醫(yī)療保障制度的“從無(wú)到有”。浙江省于2015年組織相關(guān)專家通過(guò)談判，將戈謝病、苯丙酮尿癥、漸凍癥的“孤兒藥”列入浙江省大病保險(xiǎn)用藥報(bào)銷范圍。上海等地也將部分罕見(jiàn)病列入醫(yī)保之內(nèi)。

　　然而在這些地方，新上市的美而贊都未列入。據(jù)某地方社保局內(nèi)部人士介紹，各地選擇哪些藥進(jìn)行保障，一方面是考慮民眾訴求，另一方面則要考慮藥品談判結(jié)果、醫(yī)保運(yùn)行機(jī)制與保障節(jié)奏等問(wèn)題，不能因?yàn)橐环N病而破壞了整個(gè)保障節(jié)奏。

　　不過(guò)即便納入了醫(yī)保，也存在問(wèn)題?！罢f(shuō)實(shí)話，哪怕進(jìn)了醫(yī)保，就算報(bào)了80%，剩下20%我們也承擔(dān)不起。”兩個(gè)患兒的父親彭先生說(shuō)，為了治病，他已經(jīng)欠下了一百多萬(wàn)的外債。

　　還有人擔(dān)心，用于治療罕見(jiàn)病的高價(jià)藥品納入醫(yī)保會(huì)影響醫(yī)院的藥占比，給醫(yī)院帶來(lái)壓力。藥占比是公立醫(yī)院的重要考核指標(biāo)，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委要求在2017年內(nèi)實(shí)現(xiàn)藥占比控制在30%左右。

　　“這涉及政策銜接的問(wèn)題。在前段時(shí)間對(duì)談判結(jié)束之后的政策實(shí)施研討會(huì)中，我們羅列了很多銜接不暢的地方?！碧樟⒉ㄕf(shuō)，“部門之間的政策經(jīng)常不協(xié)調(diào)甚至起沖突，有些明明可以用、可以報(bào)銷的藥物（醫(yī)院）卻不敢開(kāi)。”

　　王奕鷗則認(rèn)為，問(wèn)題在于“整個(gè)政策系統(tǒng)里，罕見(jiàn)病保障缺少頂層設(shè)計(jì)，導(dǎo)致這群人的需求被忽視了”。夏蘇建也表示，只有整個(gè)系統(tǒng)專門來(lái)討論解決，罕見(jiàn)病保障才可能實(shí)現(xiàn)從點(diǎn)到全局的突破。

　　一位業(yè)內(nèi)人士在接受南方周末記者采訪時(shí)，提出建立國(guó)家罕見(jiàn)病基金的建議?！叭绻覀儑?guó)家有一個(gè)一百億左右規(guī)模的罕見(jiàn)病救治專項(xiàng)基金，再結(jié)合多方的公平談判機(jī)制，至少可以解決未納入醫(yī)保的罕見(jiàn)病藥物的費(fèi)用問(wèn)題……印度最近醞釀設(shè)立罕見(jiàn)病國(guó)家基金并取得積極進(jìn)展，我國(guó)怎么就不能有呢？”

　　對(duì)于資金來(lái)源，他有兩個(gè)建議，“假設(shè)我國(guó)有一億人繳納醫(yī)保，如果每個(gè)人每年拿出100元，這個(gè)基金就夠了?；蛲蛔兊膸茁蕦?duì)每個(gè)人都是均等的，罕見(jiàn)病人分擔(dān)了我們得罕見(jiàn)病的風(fēng)險(xiǎn)。從這個(gè)意義上說(shuō)，讓全體社會(huì)成員承擔(dān)罕見(jiàn)病帶來(lái)的后果，是公平合理的。”另一個(gè)籌資可能性是，政府通過(guò)稅收(例如煙草、酒類、奢侈品消費(fèi)稅)調(diào)劑也能完成款項(xiàng)募集，當(dāng)然，這需要多部門協(xié)調(diào)，也更體現(xiàn)出頂層設(shè)計(jì)的重要性。

　　值得注意的是，類似龐貝病等一些罕見(jiàn)病已有明確的基因位點(diǎn)可供檢出。對(duì)于醫(yī)護(hù)人員而言，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)于龐貝病的防治意識(shí)；而攜帶有龐貝病基因的患者，在生育時(shí)，更應(yīng)及時(shí)篩查，阻斷龐貝病患兒的出生。

　　“大眾普教也很重要，家里若有一個(gè)孩子患病，一定要搞清楚是什么病，還要做遺傳咨詢，不要覺(jué)得是運(yùn)氣不好，就盲目再生。已經(jīng)有龐貝病孩子的母親，再生時(shí)可以通過(guò)產(chǎn)前胎兒檢查，或者選擇植入前診斷試管嬰兒，避免悲劇?！眲Ⅺ愄嵝训馈?/p>

　　彭先生有4個(gè)孩子，老二和老三接連患上龐貝病，由于家族中沒(méi)有龐貝病患者，老三又早于老二發(fā)病，此前對(duì)這一疾病一無(wú)所知。所幸，老幺通過(guò)產(chǎn)前檢查發(fā)現(xiàn)無(wú)龐貝病基因，得以健康誕生。

　　老三彭柯祥病重的時(shí)候，在醫(yī)院住了5個(gè)月，但是一直沒(méi)能成功撤離呼吸機(jī)，許多人勸彭先生放棄，彭先生和家人也絕望了。醫(yī)生勸他：“都住了這么久，狀態(tài)也還可以，要么你們就多給他一次機(jī)會(huì)?！弊詈笠淮纬泛粑鼨C(jī)，彭柯祥的頑強(qiáng)讓大家驚訝。“他自己堅(jiān)持下來(lái)了，”彭先生既欣慰又無(wú)奈，“算我們緣分沒(méi)盡吧?！?/p>